急性毒性試驗實驗動物選擇和培養(yǎng)
在衛(wèi)生毒理學領域中,體內試驗以實驗動物為研究對象,最終是為了闡明受試外來化合物對人的急性危害性質和危害強度。所以選擇實驗動物時,要求在其接觸化合物之后的毒性反應,應當與人接觸該化合物的毒性反應基本一致,雖然利用任何一種或幾種實驗動物的急性毒性結果向人外推都必須十分慎重,但這一選擇實驗動物的原則仍非常重要。
1.物種選擇以選擇哺乳動物為主。實際應用中以大鼠和小鼠為主,尤以大鼠使用很多。需指出大鼠并非對外來化合物都最敏丅感。家兔常用于研究化合物的皮膚毒性,包括對粘膜的刺激。貓、狗也用于急性毒性試驗,但因價貴不易于大量使用。豬為雜食動物,對一些化合物的生物效應表現(xiàn)與人有相似之處,尤其是皮膚結構與人較近似。但因體大、價貴,不便大量使用。
歸納起來,在進行化合物急性毒性研究中,選擇實驗動物的原則是:盡量選擇對化合物毒性反應與人近似的動物;易于飼養(yǎng)管理,試驗操作方便;易于獲得、品系純化,且價格較低的動物。為了有利于預測化合物對人的危害,要求選擇兩種以上的實驗動物,最好一種為嚙齒類,一種為非嚙齒類,分別求出其急性毒性參數(shù)。
一般研究外來化合物急性毒性,需雌雄兩性動物同時分別進行,每個劑量組兩性動物數(shù)相等。急性毒性使用小鼠體重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~2.5kg、貓1.5~2.0kg左右為宜。
2.實驗動物喂養(yǎng)環(huán)境
實驗動物喂養(yǎng)室室溫應控制在22±3℃,家兔可控制在20±3℃,相對濕度30%～73%,無對流風。每籠動物數(shù)以不干擾動物個體活動及不影響試驗觀察為度,必要時需單籠飼養(yǎng)。飼養(yǎng)室采用人工晝夜為好,早6點至晚6點進行12小時光照,其余12小時黑暗,一般食用常規(guī)試驗室飼料,自由飲水。
