臨床化學檢查方法介紹--全血鉛
全血鉛介紹：
鉛(plumbum，Pb)，原子量207.19，銀灰色軟金屬。比重11.35(20℃)，熔點327.4℃，沸點1620℃。化合價2和4。不溶于水、稀鹽酸和硫酸。可溶于硝酸、醋酸和堿液。加熱到400-500℃時，即產生大量蒸氣。鉛蒸氣在空氣中迅速氧化成氧化鉛(Pb2O)。常見的無機鉛化合物有一氧化鉛(PbO，密陀僧)、二氧化鉛、三氧化二鉛(Pb2O3，樟丹)、四氧化三鉛(Pb3O4，鉛丹)、氯化鉛、硫化鉛(PbS，黑鉛丹，黑錫丹)、硫酸鉛、硝酸鉛、醋酸鉛及堿式碳酸鉛[2Pb[O2·Pb(OH)2]，鉛白]等。日常生活中，從消化道(用含鉛容器、食品、藥物)和呼吸道如汽車廢氣吸收過量的鉛>0.5mg/d，可引起鉛中毒，對健康造成危害，主要損害神經系統和血液系統。
全血鉛正常值：
(1) 紅細胞原卟啉的熒光光度測定法：
① 正常參考值：不接觸鉛者血EP范圍57-511/μg/L(0.10-0.91/μmol/L)，中位數為227μg/L(n=46)。全國范圍的EP正常參考值調查結果為幾何平均數(GM)=280μg/L(0.50μmol/L)，P95參考值范圍為<610μg/L(1.09μmol/L)(n=978)。
② 可接受上限值：用判別分析法求得的職業鉛接觸人群的EP可接受上限值為1.29mg/L(2.30μmol/L)(n=902)。
③ 診斷下限值：用判別分析法求得的職業性鉛中毒的EP診斷下限值為2.06mg/L(3.67μmol/L)(n=698)。
(2) 石墨爐原子吸收光譜法測定血鉛：為滿足鉛中毒防治工作的需要，需要制訂B-Pb的三種水平(三值)，即正常參考值，可接受上限值以及診斷下限值。
① 正常參考值：由于不同國家和地區的地理環境、生活習慣以及社會與經濟條件不同，各國報道的正常參考值差別較大。如1982年在嚴格的質控條件下進行了全球性B-Pb監測，世界十大城市教師B-Pb值幾何均數，北京為0.31μmol/L(64μg/L)，墨西哥城則為1.09μmol/L(225μg/L)。近年國外出版的有關專著中認為非接鉛人群B-Pb正常參考值為100-200μg/L(0.483-0.965μmol/L)。根據1991-1993年全國不同地區非接鉛正常人群1588人的B-Pb檢測所求得的我國B-Pb正常值上限為0.90μmol/L(187μg/L)(表4)。吳榮桂等(1995)報道廣西地區正常人群血鉛正常值為0.403±0.178μmol/L(n=687)，男B-Pb(0.473±0.200，n=389)明顯高于女性(0.333±0.157，n=298)(P<0.01)，與表4所列南寧地區B-Pb接近，說明一個地區正常人B-Pb在一個時期內相對較穩定。
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② B-Pb可接受上限值：B-Pb可接受上限值也稱“生物接觸限值(BEL)”，“生物接觸指數(BEI)”或“生物學耐受量”，是指B-Pb超過正常參考值上限，但一般不會引起鉛中毒的血鉛水平，也就是說，這種B-Pb水平是可以接受的。我國鉛中毒診斷標準修訂協作組采用判別分析法得出的B-Pb可接受上限值為444μg/L(n=902)。美國ACGIH(1991)提出的B-Pb的BEI值為500μg/L(2.41μmol/L)，同一時期美國CDC(1992)宜布將兒童B-Pb的可接受上限由原來的250μg/L(1.25μmol/L)降低到100μg/L(0.48μmol/L)，原因是有報告稱在100μg/L B-Pb濃度下，兒童失去學習能力。
③ B-Pb診斷下限值：B-Pb的診斷下限值國外目前尚無統一標準，一般認為B-Pb>3.86μmol/L(800μg/L)時可出現明顯鉛中毒表現。國內目前B-Pb采用2.41μmol/L(500μg/L)作為診斷下限值。近年一項全國性的關于慢性鉛中毒診斷指標的大型調查顯示，用判別分析法得出的B-Pb的診斷下限值為3.07
μmol/L(635μg/L，n=698)。
(3) 紅細胞ZPP快速測定：不接觸鉛的工廠工人血液ZPP濃度為0.774±0.24μmol/L(n=47)。鉛中毒診斷標準修訂協作組(1996)提出的血液ZPP正常參考值上限為1.34μmol/L(6.0μg/g Hb)，可接受上限值為1.79μmol/L(8.0μg/gHb)，診斷下限值為2.91μmol/L(13μg/g Hb)。
全血鉛臨床意義：
(1) B-Pb的診斷意義：B-Pb是反映近期鉛接觸的敏感指標。國內一項調查顯示，B-Pb與空氣中鉛濃度呈高度相關(r=0.6379，P<0.01，n=895)，與鉛接觸和鋁中毒程度(癥狀)之間存在較好的劑量反應關系。B-Pb與其他指標如U-Pb(r=0.7935，P<0.0005，N=895)，EP(r=0.7743，P<0.001，n=895)和ZPP(r=0.7326，P<0.0025，n=895)也呈顯著相關。
目前在鉛接觸危害監測和診斷中，B-Pb測定已成為生物接觸指標中的首選指標。在觀察鉛對職業性接觸危害、妊娠(胎兒)、兒童認知能力以及成人腎功能影響的研究中都把B-Pb作為主要的，或唯一的生物監測指標，而且都觀察到這些有害影響與B-Pb濃度有關。1991年美國CDC在宣布把兒童鉛可接觸值由250μg/L降至100μg/L的同時，推薦B-Pb測定為篩檢和診斷兒童鉛接觸的
最佳生物監測指標。此后，B-Pb測定的需求迅速增加。
(2) U-Pb的診斷意義：尿鉛可反映鉛從體內排出情況，能間接反映吸收的鉛量多寡。但由于U-Pb濃度受測定方法、留尿時間、樣品污染以及濃縮和稀釋等因素的影響，結果波動大，不能靈敏可靠地反映體內鉛水平。有時體內雖有大量鉛蓄積，U-Pb排出量并不高，只有在作驅鉛試驗后才明顯升高。目前U-Pb測定主要用于觀察驅鉛治療效果。
(3) EP和ZPP的診斷意義：70-80年代國內外在職業性鉛接觸危害的監測和診斷中EP和ZPP這二項卟啉指標曾廣泛應用。這是基于鉛干擾卟啉代謝而影響血紅素合成，導致紅細胞中EP、ZPP濃度增高。盡管EP和ZPP的增高程度與病情嚴重程度不一定平行，但對鉛中毒有診斷價值。1989年發布的我國國家標準(GB11504-89)將卟啉指標列為鉛中毒診斷條件之一。80年代兒童鉛可接觸值為1.21μmol/L(250μg/L)的情況下，EP測定在兒童鉛接觸和鐵缺乏的篩查中，也是很好的指標。但是進入90年代，在美國等國家，EP測定逐漸被淘汰，原因是美國CDC于1991年修正并頒布兒童血鉛的可接受值，由原來的1.21μmol/L(250μg/L)降低到0.48μmol/L(100μg/L)，并要求直接測定B-Pb，而不是用間接的方法(如ZPP)篩檢B-Pb。加拿大某些地方也把兒童和成年女性的B-Pb可接受上限值定為0.48μmol/L，男性則為0.72μmol/L(149μg/L)。由于方法敏感性所限，ZPP不能篩檢出B-Pb升高在048-1.21μmol/L之間的，有亞臨床鉛中毒的兒童和成年女性。但EP或ZPP在職業性鉛接觸危害篩檢方面仍有較大價值。尤其在生產環境現場取末梢血作EP測定時樣品不易受環境污染，測定結果與靜脈血一致，而末梢血鉛與靜脈血鉛相比，存在一定偏差。
近年來，由于操作簡便、快速、準確的國產血液ZPP測定儀的研制成功并投入生產，促進了國內血ZPP測定在職業性慢性鉛中毒篩檢和診斷方面的應用。
(4) 尿ALA的診斷意義：鉛中毒時，紅細胞δ-氨基乙酰丙酸脫水酶(ALA-D，EC4.2.1.24)的抑制導致紅細胞、血漿和尿中δ-氨基乙酰丙酸(ALA)濃度先后升高。早年尿中ALA測定曾被作為篩查職業鉛接觸危害的重要手段。但是，拿今天的標準衡量，這項指標對檢查鉛毒性不夠敏感，對早期診斷不夠理想，因為只有當B-Pb濃度>1.93μmol/L(400μg/L)時，尿ALA濃度才顯著升高。而且，要求定量收集24h尿，這一點也使其應用受到限制。但是由于測定方法簡單，測試費用低，以及非侵入性取樣等原因，在我國的基層普查中應用仍較多，其他一些國家也有應用。
全血鉛注意事項：
(1) 紅細胞原卟啉的熒光光度測定法：
① 本法檢測限為50μg/L EP，批間精密度變異系數(CV)4.3%-7%。相對回收率96.6%。本法與熒光分光光度法測定結果之相關系數r=0.9796，P<0.001，呈非常顯著相關，說明本法有較高的靈敏度，精密度和準確性，且儀器為國產品，價格適中，適宜于在國內推廣應用。
② 血樣在0-4℃存放時間不宜過長，應在7天內完成分析。
③ 正常人紅細胞原卟啉是游離的，故一般稱游離原卟啉(FEP)。鉛中毒或缺鐵性貧血時，紅細胞增加的原卟啉主要以鋅原卟啉(ZPP)形式存在，但用乙酸乙酯和冰醋酸混合液破壞血中紅細胞時，可使ZPP轉變為EP，所以用萃取法測定時稱為EP較妥。
(2) 石墨爐原子吸收光譜法測定血鉛：
① 本法的特點是采用了平臺石墨爐原子化技術，積分吸光度，樣品和鉛標準液用含磷酸二氫胺、Triton-X 100和硝酸的基體改進劑稀釋，以及簡單的連續背景校正，這些都是穩定溫度平臺石墨爐(STPF)技術的基本條件。方法學評價結果：最低檢測限約5μg/L(0.025μmol/L)，精密度：批內CV0.4%-5.4%，批間CV 1.0%-4.7%;準確度：低濃度鉛質控物(靶值約為70μg/L)的實測值在靶值±10μg/L范圍內;高濃度鉛質控物(靶值>200μg/L)的實測值在靶值±6%靶值范圍內。本法與具Zeeman背景校正的AAS(4100 2L型)所測B-Pb的相關
性良好(y=1.005X+0.089，r2=0.997，n=44)。
② 本法灰化程序中，在“熱解”后增加“冷卻”這一步驟是為了減少沿石墨爐熱梯度的影響。這一步驟適用于有縱向加熱石墨爐(longitudinally heated furnance)的AAS(如PE 3110型AAS)。側面加熱石墨爐(side heated furnance)無此熱梯度(如PE 4100 2L型AAS)，熱解后可不作冷卻處理。
③ 用連續背景校正的AAS作B-Pb測定時，有時出現分析結果偏低，或分析信號低于基線，這種情況一般是由于光源未調直引起的干擾。應細心調整儀器，使背景校正器的光束與空心陰極燈的光束恰好重疊。
④ 方法建立后要用標準物質評價方法的準確度和精密度;樣品測定過程中要用標準物質作質量控制檢查。中國預防醫學科學院環境衛生監測所有國家計量局授權生產的“全血鉛鎘成分分析標準物質(GBW 09132-09134)”供應。
(3) 紅細胞ZPP標準物質
① 儀器需經常用ZPP標準物質校驗，保證儀器性能良好。
② 蓋玻片的本底值直接影響ZPP的測定結果，用前需清洗及篩選，棄去本底值過高者。
全血鉛檢查過程：
暫無相關信息
相關疾病
小兒鉛中毒，慢性鉛中毒
相關癥狀
暫無相關信息
