吸入毒性試驗方法和應用
許多化合物在常溫、常壓下為氣態,或在溫度升高情況下蒸發為氣態,還有些化合物在生產過程中以蒸汽態、氣溶膠、煙、塵狀態存在,污染生產和生活環境,并有可能通過呼吸道吸入。因此,可采用經呼吸道染毒試驗研究具備上述特點的化合物通過呼吸道進入機體并造成損害的機理,探討吸入過程對呼吸道有無損傷及求出半致死濃度(LC50)等。
吸入染毒法主要有靜態染毒法和動態染毒法兩種。
(1)靜態吸入法? 將試驗動物置于一個有一定體積的密閉容器內,加入一定量易揮發的液態化合物或一定體積的氣態化合物,在容器內形成所需的受試化合物濃度環境。試驗動物呼吸過程消耗氧,并排出二氧化碳,使染毒柜內氧的含量隨染毒時間的延長而降低,二氧化碳、溫度、濕度上升,因此只適合做急性毒性試驗。在吸入染毒期間,要求氧的含量不低于19%,二氧化碳含量不超過1.7%。靜態吸入的另一個缺點是隨著試驗期延長,染毒柜內化合物濃度逐漸降低,難以維持恒定的化合物濃度。而且由于動物整體暴露在含化合物的環境中,有些化合物可經皮膚吸收,影響試驗結果。
靜態吸入的優點是設備簡單、操作方便,消耗受試化合物較少,所以在實際應用中經常采用。
靜態吸入多用計算方法折算柜內化合物濃度,易揮發液體化合物濃度計算式為:
(2)動態吸入法? 將試驗動物置于空氣流動的染毒柜中,連續不斷地將由受試毒物和新鮮空氣配制成一定濃度的混合氣體通入染毒柜,并排出等量的污染空氣,形成一個穩定的、動態平衡的染毒環境。
動態吸入染毒優于靜態吸入染毒,但也有其缺點,所需裝置復雜,消耗受試化合物量大,易造成操作室環境污染。
動態吸入染毒法還應注意以下問題:①為防止受試化合物污染操作間,染毒柜內應為微負壓(-0.294~0.490kPa);②染毒柜整個空間內化合物濃度均應一致,其濃度差應小于20%;③應加大排氣速度和化合物進氣速度,盡快使染毒柜內化合物濃度達到試驗設計濃度。