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我的免疫系統(tǒng)如何借助國(guó)產(chǎn)疫苗戰(zhàn)勝Omicron的？

2022.12.19

好久沒(méi)有更新博客了，上一次更新竟然是打過(guò)國(guó)產(chǎn)疫苗以后。去年六月份我在上海打完兩針國(guó)產(chǎn)滅活病毒疫苗后回到美國(guó)。今年六月去匹茲堡參加一個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議回來(lái)的路上感染omicron，癥狀不重，喉嚨痛，發(fā)燒兩天，和普通感冒沒(méi)有什么差別。

跟蹤我博客的朋友都知道，我從2007年開(kāi)始就做免疫組測(cè)序研究，是這個(gè)領(lǐng)域的開(kāi)拓者之一，博客里有過(guò)去十多年對(duì)研發(fā)和應(yīng)用的"實(shí)況報(bào)道"。免疫組測(cè)序技術(shù)就是通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)研究后天免疫系統(tǒng)的狀況，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)是世界上最好的醫(yī)生，什么病都能診斷，也什么病都能治療。所以就成了我們團(tuán)隊(duì)過(guò)去十五年專(zhuān)研的目標(biāo)。到目前為止，我們已經(jīng)研究了三十多萬(wàn)個(gè)標(biāo)本，發(fā)表了上百篇論文，數(shù)據(jù)庫(kù)里面也累積了百億條獨(dú)特免疫細(xì)胞受體序列。新冠給我們一個(gè)難得的科研機(jī)會(huì)，讓我們使出全身解數(shù)研發(fā)診斷，治療。比如我們和鐘南山，陳凌團(tuán)隊(duì)合作研究了流行早期武漢的重癥病人發(fā)表了論文揭示患者的免疫組在新冠原始株感染病人患病過(guò)程中的變化；也和瑞典卡羅林斯卡研究院的潘教授合作研究了意大利初期流行時(shí)的歐洲病人。

美國(guó)大規(guī)模流行開(kāi)始后，我們哈森阿爾法研究院和當(dāng)?shù)蒯t(yī)院合作跟蹤研究了一批病人。利用我們的單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)從病人身上分離出可以中和（對(duì)抗）新冠病毒的抗體（藥）。

不過(guò)，這篇博文想要介紹的是我個(gè)人的故事，通過(guò)展示我對(duì)我自己免疫組測(cè)序的數(shù)據(jù)來(lái)回答幾個(gè)大家都很關(guān)心的問(wèn)題：（1）國(guó)產(chǎn)疫苗有效嗎？（2）omicron可怕嗎？戰(zhàn)勝它要?jiǎng)訂T我體內(nèi)多少免疫力？

上面這個(gè)圖顯示我過(guò)去三年取我自己的外周血二十幾次進(jìn)行免疫組測(cè)序的結(jié)果。下面的標(biāo)簽是取標(biāo)本的時(shí)間點(diǎn)，在2020年二月份，新冠在美國(guó)還沒(méi)有流行起來(lái)以前（美國(guó)是四月份才大規(guī)模流行的），我連續(xù)多次取血研究打流感疫苗前后免疫組的變化；2021年五六月我在上海打了國(guó)產(chǎn)滅活疫苗；今年六月份的新冠期間癥狀出現(xiàn)的當(dāng)天就取血，隨后幾天也隔幾天取血分析。（后天）免疫系統(tǒng)的T和B細(xì)胞受體是由染色體上七個(gè)基因位點(diǎn)編碼的，分別是TRA, TRB, TRD, TRG, IgH, IgK, 和IgL. 左邊的圖可以看到每次體內(nèi)有病毒抗原"入侵"是在一周左右都有很強(qiáng)的峰值反應(yīng)。這個(gè)數(shù)據(jù)說(shuō)明免疫力"發(fā)力"需要時(shí)間，要等7-10天體內(nèi)的抗病毒兵力才達(dá)到頂峰。右邊的圖也很有意思，它把B細(xì)胞抗體分型展示出來(lái)了。在打流感疫苗的時(shí)候，肌體主要生產(chǎn)IgG（血液為主戰(zhàn)場(chǎng)）; 而新冠疫苗和感染時(shí)主要生產(chǎn)IgA（主要在呼吸道和消化道黏膜分布）。通過(guò)這些數(shù)據(jù)，科學(xué)家就能看到在打疫苗或者感染以后肌體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)的時(shí)間，程度，種類(lèi)，分布。"知己知彼，百戰(zhàn)不殆"，這些數(shù)據(jù)反映的是我的免疫系統(tǒng)面對(duì)"強(qiáng)敵"的調(diào)動(dòng)實(shí)況，這樣的標(biāo)本和數(shù)據(jù)很難得。

上面這個(gè)圖顯示在打過(guò)流感疫苗（左側(cè)）和國(guó)產(chǎn)新冠疫苗及得omicron是我體內(nèi)T細(xì)胞的變化。打流感疫苗以后第七天體內(nèi)有四個(gè)針對(duì)流感抗原的T細(xì)胞"跳"出來(lái)提供免疫力；得omicron的時(shí)候（右圖右側(cè)的峰值）大概有三十多個(gè)T細(xì)胞"將士"挺身而出來(lái)捍衛(wèi)我（克隆型CDR3序列編碼被蓋住了，保護(hù)隱私和知識(shí)產(chǎn)權(quán)）。注意，我體內(nèi)此刻至少有幾百萬(wàn)個(gè) T細(xì)胞克隆，這么多兵，在關(guān)鍵時(shí)刻只有這區(qū)區(qū)三十幾個(gè)為我賣(mài)命。不過(guò)這三十幾個(gè)克隆復(fù)制出很多相同的拷貝，在短短一周內(nèi)（第七天到第十四天）竟然占到我總免疫力（Y軸）的7%！還有一個(gè)非常重要的信息，就是這三十幾個(gè)克隆在我體內(nèi)首次出現(xiàn)的時(shí)間恰恰是一年前我在上海打滅活疫苗的時(shí)候（右圖左側(cè)峰值）！雖然當(dāng)時(shí)我的肌體僅僅投入不到1%的T細(xì)胞總兵力，但是已經(jīng)足夠打下烙印，使得一年后這些疫苗"調(diào)教"出來(lái)的兵能迅速反應(yīng)，擴(kuò)增出足夠的特種兵來(lái)應(yīng)對(duì)omicron。

那么我體內(nèi)生產(chǎn)抗體的B細(xì)胞的戰(zhàn)況如何呢？上面這個(gè)圖左邊是流感疫苗注射前后的變化，右邊是得omicron時(shí)候的變化。雖然我體內(nèi)也是幾百萬(wàn)幾千萬(wàn)的B細(xì)胞克隆，但是真正上戰(zhàn)場(chǎng)的就這么五六個(gè)克隆。不過(guò)，這幾個(gè)克隆在短時(shí)間內(nèi)迅速?gòu)?fù)制，竟然達(dá)到我B細(xì)胞總免疫力的25%（右側(cè)峰值）！

俗話(huà)說(shuō)，"養(yǎng)兵千日，用兵一時(shí)"。我們的免疫系統(tǒng)可算是擁兵百萬(wàn)，但是真正打起仗來(lái)并不是一擁而上的；只有少數(shù)幾個(gè)克隆能招架病原體攜帶的抗原。疫苗就是用"假想敵"先訓(xùn)練一下免疫系統(tǒng)，使得那些可以識(shí)別病毒抗原的克隆對(duì)敵人又個(gè)初步認(rèn)識(shí)，這樣真的病毒來(lái)進(jìn)攻的時(shí)候肌體就能快速"征召"這幾個(gè)訓(xùn)練有數(shù)的兵來(lái)對(duì)抗感染。

新冠期間我們團(tuán)隊(duì)還研究出了一個(gè)定量檢測(cè)體內(nèi)中和抗體水平的方法。上面這個(gè)圖左側(cè)是我體內(nèi)在新冠期間不同時(shí)間點(diǎn)產(chǎn)生的針對(duì)不同新冠抗原RBD, Spike, Omicron的水平。在患病第十四天的時(shí)候，我體內(nèi)針對(duì)野生型（原始病毒株）Spike抗原的抗體變成負(fù)值，但是抗RBD和Omicron的抗體水平卻一直很高（藍(lán)色，綠色）；圖右側(cè)是一個(gè)打了輝瑞RNA疫苗的個(gè)體，在得病期間針對(duì)三種抗原的水平都很高。

體內(nèi)持續(xù)存在高水平的中和抗體就能隨時(shí)投入戰(zhàn)斗，殲敵于灘頭，阻斷傳播給其他人。但是，維持這個(gè)高度警惕狀態(tài)是要付出代價(jià)的，如果"敵人"不來(lái)，這些免疫資源豈不浪費(fèi)了？別忘了，免疫系統(tǒng)要應(yīng)付的內(nèi)憂(yōu)外患還很多，如果每個(gè)病都需要7%的T細(xì)胞，25%的B細(xì)胞，我們能應(yīng)付過(guò)來(lái)嗎？

免疫系統(tǒng)和萬(wàn)里長(zhǎng)城類(lèi)似，是以防御為主的，不是一個(gè)進(jìn)攻型的器官。打阻擊戰(zhàn)可以，趕盡殺絕地追殲戰(zhàn)不是它的天性。還有，免疫系統(tǒng)是一個(gè)有限的資源，要省著用，切忌窮兵黷武。

我們面前的omicron已經(jīng)不是2020年的新冠病毒了，敵人變了，我們也要變。封城，隔離都是"阻擊戰(zhàn)"，和疫苗一樣，阻擊的目的是贏得動(dòng)員兵力財(cái)力的時(shí)間。抗疫的關(guān)鍵因素是時(shí)間和資源，個(gè)體如此，國(guó)家也然。

我自己的數(shù)據(jù)顯示，國(guó)產(chǎn)疫苗是有效的。omicron進(jìn)犯時(shí)，對(duì)滅活抗原的記憶在體內(nèi)迅速被激活，緊急動(dòng)員了我7%的T細(xì)胞和25%的B細(xì)胞參戰(zhàn)，才使得我沒(méi)有更嚴(yán)重的癥狀，也保存了性命。換一個(gè)角度看，如果我的肌體對(duì)病毒抗原沒(méi)有印象，不能迅速調(diào)集出這7%，25%的特種部隊(duì)，那后果就不堪設(shè)想了。

全球死于新冠的那些病人，尤其是在疫苗被研發(fā)出以前就死去的那些病人，不是免疫系統(tǒng)動(dòng)員不及時(shí)慢了一拍，就是他們的免疫系統(tǒng)已經(jīng)被其它戰(zhàn)役（其它疾病）占據(jù)了資源，即無(wú)糧草，也無(wú)良將。

國(guó)產(chǎn)疫苗

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