免疫細胞-抗原提呈細胞
(一)抗原提呈細胞的概念 抗原提呈細胞(APC)指能夠攝取、加工處理抗原,并將抗原信息以和MHC分子結合形式提呈給T細胞的一類細胞。T細胞不能識別游離抗原,只能識別被APC加工提呈并與MHC分子結合的抗原肽。樹突細胞和單核-巨噬細胞能夠通過MHC Ⅱ分子提呈外源性抗原肽,被稱為專職APC,所有有核細胞均能通過MHC I類分子向CD8+T細胞提呈抗原,因此可被認為是廣義的APC。
(二)抗原提呈細胞的種類 通常講,APC是既表達MHC Ⅱ類也表達MHC I類分子的細胞,可通過MHC Ⅱ類分子抗原肽復合物激活CD4+T細胞,也能通過MHC I類分子抗原肽復合物激活CD8+T細胞。這類APC被稱為專職抗原提呈細胞。專職APC組成性表達MHC Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子,具有強效的抗原攝取、加工、處理與提呈功能,主要包括樹突細胞、單核-巨噬細胞以及活化的B細胞。
1.樹突細胞(DC) 是功能最強的專職APC,能夠刺激初始T細胞增殖,是適應性T細胞免疫應答的始動細胞。根據來源,DC可被分為髓系DC和漿細胞樣DC(pDC)兩類。除了抗原提呈功能外,pDC在受到病毒刺激后可釋放大量Ⅰ型干擾素發揮抗病毒作用。
2.單核-巨噬細胞 可吞噬和清除病原微生物,其表面的補體受體和Fc受體可增強其吞噬作用。IFN-γ可顯著促進單核-巨噬細胞殺滅被吞噬的胞內寄生菌如結核分枝桿菌。單核-巨噬細胞可通過模式識別受體(PRR)識別病原體相關的模式分子(PAMP)而被激活,分泌炎癥細胞因子和炎癥介質,啟動固有免疫應答。
3.B細胞 無吞噬功能,主要通過BCR識別、結合、內化抗原。B細胞主要向CD4+Th細胞提呈抗原。
4.非專職APC 包括皮膚成纖維細胞、胸腺上皮細胞、甲狀腺上皮細胞、腦膠質細胞、胰腺β細胞和血管內皮細胞等,它們不能組成性表達MHC Ⅱ類分子,抗原提呈功能較弱。在IFN-γ等細胞因子的作用下,非專職APC可表達MHC Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子,獲得增強的抗原提呈能力。
(三)外源性抗原的提呈 外源性抗原(來自細胞外的抗原物質)在被APC攝取加工后,所產生的抗原肽(13——18個氨基酸殘基)與MHC Ⅱ類分子結合形成復合物并被轉運到APC的表面,將抗原肽提呈給CD4+T細胞。外源性抗原的提呈主要發生在APC。抗原的交叉提呈是指外源性抗原經MHC I類分子提呈給CD8+T細胞或內源性抗原經MHC Ⅱ類分子提呈給CD4+T細胞的抗原提呈形式。
(四)內源性抗原的提呈 內源性抗原(來自細胞內病毒基因編碼的蛋白和腫瘤抗原等)在胞質中被蛋白酶體降解為含8——12個氨基酸殘基的多肽,此多肽由抗原加工相關轉運物(TAP)轉運到內質網中后與MHC Ⅰ類分子α鏈和β2m結合形成抗原肽-MHC I類分子復合物,此復合物經高爾基體轉運至細胞膜表面,供CD8+T細胞識別結合。內源性抗原提呈可發生包括專職APC在內的所有有核細胞。
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綜述
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焦點事件
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技術原理