TNF信號通路研究背景
腫瘤壞死因子（TNF）超家族的細胞因子激活細胞存活、死亡和分化的信號通路。腫瘤壞死因子超家族成員通過配體介導的三聚體作用，導致多個細胞內適配器的募集，以激活多種信號轉導途徑。含有Fas相關死亡結構域（FADD）和TNFR相關死亡結構域（TRADD）等適配器的死亡結構域（DD）的募集可導致誘導細胞凋亡的信號轉導途徑的激活。而TRAF家族蛋白的募集可以激活轉錄因子，如NF-κB和JNK，從而促進細胞存活和分化以及免疫和炎癥反應。
腫瘤壞死因子配體和受體的內含物基于序列和結構。TNF相關配體是具有細胞內N端和細胞外C端的“TNF同源結構域”（THD）的II型跨膜蛋白。受體的關鍵特征是一個富含半胱氨酸的結構域（CRD），由圍繞CXXCXXC核心基序的三個二硫鍵組成，形成一個拉長的分子。
腫瘤壞死因子通過腫瘤壞死因子受體（TNFR）發揮作用，是觸發細胞凋亡的外源性途徑的一部分。TNFR通過連接蛋白（FADD、TRADD等）與原蛋白酶相關，該連接蛋白可以切割其他非活性原蛋白酶并觸發半胱天冬酶級聯，不可逆地使細胞凋亡。對凋亡途徑的研究表明，溶酶體DNA降解缺陷以非依賴Toll樣受體（TLR）的方式激活巨噬細胞產生細胞因子，如IFNβ和TNF。腫瘤壞死因子與腫瘤細胞相互作用，觸發細胞溶解或細胞死亡。腫瘤壞死因子也可以促進炎癥反應。
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