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RTKs介導(dǎo)的信號通路調(diào)控功能介紹

2022.7.19

受體酪氨酸激酶(RTK)途徑受各種正反饋回路的嚴格調(diào)節(jié)。 因為RTK協(xié)調(diào)多種細胞功能,例如細胞增殖和分化,所以必須對它們進行調(diào)節(jié)以防止細胞功能發(fā)生嚴重異常,例如癌癥和纖維化。

蛋白酪氨酸磷酸酶

蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶(PTP)是一組具有磷酸酪氨酸特異性磷酸水解酶活性的催化結(jié)構(gòu)域的酶。PTP能夠以正向和負向改變受體酪氨酸激酶的活性。 PTP可以使RTK上活化的磷酸化酪氨酸殘基去磷酸化,這實際上導(dǎo)致信號終止。 有關(guān)PTP1B(一種廣為人知的參與細胞周期和細胞因子受體信號調(diào)節(jié)的PTP)的研究表明,它可以使表皮生長因子受體?和胰島素受體去磷酸化。 另一方面,一些PTP是在細胞信號增殖中起積極作用的細胞表面受體。細胞表面糖蛋白Cd45在抗原刺激的特異性磷酸酪氨酸的去磷酸化中發(fā)揮關(guān)鍵作用,而這抑制Src途徑。

赫斯達汀

赫斯達汀(Herstatin)是ErbB家族的自抑制劑, 它與RTK結(jié)合并阻斷受體二聚化和酪氨酸磷酸化。 用赫斯達汀轉(zhuǎn)染CHO細胞響應(yīng)于EGF會導(dǎo)致受體寡聚化、克隆生長和受體酪氨酸磷酸化的減少。

受體胞吞作用

活化的RTK可以進行內(nèi)吞作用,導(dǎo)致受體數(shù)量下調(diào),最終導(dǎo)致信號級聯(lián)減弱。 其分子機制涉及通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬RTK,使其在細胞內(nèi)降解。


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